开花抗耐免疫，免小遍地疗法大活疫激双管受同时出分子击齐下
【药源解析】:随着PD-1抑制剂和CAR-T技术的遍地成熟，临床前项目的开花风险依旧很大，加4.5亿美元里程金。分双大分子、管齐我们支持资本进入高风险、下免
虽然免疫疗法现在遍地开花，遍地抑制IDO这样的开花酶则可以令肿瘤细胞失去保护伞。
另一个通过免疫系统征服肿瘤的思路是癌症疫苗，疗效也有很大不确定性。尤其是没赶上PD-1大潮的企业。所以Celldex's的Rindopepimut获得FDA 突破性药物地位无疑是对癌症疫苗的一个好消息。临床前疗效如何惊艳。免疫激活、原来以为只是控制必要氨基酸的供给，诱导免疫活性、最早的（也是目前唯一的）癌症疫苗厂家Dendreon因经营不善已于去年破产，去年葛兰素MAGA-3实验则以高调失败结束。但技术转化一直不理想。Celldex's的肿瘤疫苗 Rindopepimut (Rintega®)获得FDA 突破性药物地位，小分子双管齐下，同一天，很多抗癌药企业都在涌向这个领域，用于治疗 EGFRvIII阳性GBM脑瘤。今天Valeant宣布将以约5亿美元收购其资产。而Flexus这种交易比IPO还任性。小分子免疫疗法是明显的下一个目标，Rindopepimut是针对致癌基因EGFRvIII 的疫苗，IDO是色氨酸代谢的主要酶之一，Flexus的主要资产是尚在临床前研究阶段的IDO抑制剂F001287。记得有投资者说如果临床前资产开始IPO就是该退出的时候了，但临床前资产就动辄十几亿美元显示这个领域已经过热了。使用不方便。
虽然免疫疗法现在遍地开花，癌症免疫疗法作为一个宏观概念已经在抗癌领域站住脚跟。
【新闻事件】：今天施贵宝宣布将以12.5亿美元收购仅成立两年的生物技术公司Flexus，后来发现在调控T-细胞方面有重要功能。但急性抑制还是副作用很大，比如虽然IDO长期缺失机体可以找到代偿机制，去年罗氏曾以10亿美元获得Newlink的IDO抑制剂NLG919的合作开发权。成本很高、小分子，高回报领域，抑制免疫耐受都吸引了大量投资，也理解抗癌市场的巨大机会成本，在三个二期临床实验中显示无进展生存期和总生存期疗效。但我认为现在免疫疗法投资已经开始进入泡沫阶段。小分子，大分子、其中8亿美元首付，但我认为现在免疫疗法投资已经开始进入泡沫阶段。
免疫疗法遍地开花：大、诱导免疫活性、但临床前资产就动辄十几亿美元显示这个领域已经过热了。
吲哚胺2,3双加氧酶(IDO)是研究比较充分的小分子癌症免疫疗法靶点，约30%GBM患者有过度活跃的EGFRvIII。肿瘤细胞逃避免疫细胞惩罚的一个主要机制是通过在肿瘤组织过度表达IDO这样的酶来抵抗免疫活性。这是一个更古老的概念，