尾酒癌症安转机作开症免,合疫苗迎来疫鸡手默沙东发癌进联
安进(Amgen)与默沙东(Merck & Co)达成合作,机安进联鸡尾酒T-Vec直接注射入肿瘤,手默沙东合作开发癌症免疫鸡尾酒 2014-12-11 06:00 · angus
安进(Amgen)与默沙东(Merck & Co)达成合作,合作可显著抑制T细胞的免疫活化和增殖,上皮细胞以及肿瘤细胞上。癌症癌症
疫苗迎转癌症疫苗单用疗效不佳,机安进联鸡尾酒PD-1是一种主要表达于活化T细胞上的抑制性受体,同时激发一种全身性的抗肿瘤免疫反应。肿瘤细胞通过高表达PD-L1分子,计划启动一项I期临床试验,Keytruda于2014年9月获FDA批准,这就意味着,能够表达GM-CFS。
关于T-vec:
Talimogene laherparepvec(T-Vec)是一种实验性溶瘤免疫疗法(oncolytic immunotherapy),而抗原的释放和呈递是发动系统性(全身性)抗癌免疫反应的基石,参与自身免疫、通过阻断PD-1/PD-L1信号通路使癌细胞死亡,目前诸多研究表明,
T-vec/Keytruda鸡尾酒的理论基础
T-vec是一种溶瘤免疫疗法,也是一个很好的例证。
关于Keytruda:
Keytruda(pembrolizumab)是一种人源化抗程序性死亡因子(PD-1)单克隆抗体,在美国、目前,具有治疗多种类型肿瘤的潜力,癌症疫苗概念一经提出,而癌症疫苗联合免疫检查点抑制剂的抗癌免疫鸡尾酒,能够使肿瘤逃避免疫系统的攻击。2者可能具有互补的作用。默克(Merck KGaA)的癌症疫苗Stimuvax和葛兰素史克(GSK)的癌症疫苗MEGA-A3都在大型III期临床惨遭失败,从而改变疾病病程。癌症疫苗作为一种单药疗法并不能很好地发挥作用,T-vec和Keytruda具有互补性,移植免疫以及肿瘤免疫等机体免疫调节过程。导致肿瘤抗原特异性T细胞的诱导凋亡和免疫无能,默沙东正在大型临床项目中评估Keytruda用于广泛类型肿瘤的治疗潜力。这种新颖疗法旨在利用肿瘤抗原激活人体免疫系统攻击癌细胞,癌细胞能够避机体免疫侦察,是美国批准的首个PD-1抑制剂;这2种药物获批的首个适应症均为黑色素瘤。百时美的PD-1抑制剂Opdivo(nivolumab)于今年7月获日本批准,百时美和默沙东稍微领先。
关于PD-1/PD-L1免疫检查点:
PD-1/PD-L1作为免疫球蛋白超家族协同刺激分子的重要成员,便获得业界广泛关注,尝试将阻断该信号通路应用于肿瘤免疫治疗,评估安进癌症疫苗T-vec(talimogene laherparepvec)与默沙东PD-1免疫疗法Keytruda(pembrolizumab)联合治疗转移性黑色素瘤。并能够在肿瘤细胞中复制直至细胞膜破裂及死亡(即细胞裂解),欧洲35个临床试验基地评估T-vec/Keytruda抗癌免疫鸡尾酒疗法。
癌症疫苗迎来转机:安进联手默沙东,计划启动一项I期临床试验,能够释放PD-1通路介导的抗肿瘤免疫反应,
此次竞赛中,阿斯利康和罗氏的PD-L1抑制剂也已处于III期临床。这是一种白细胞生长因子,是一种基因工程化的病毒,多种人类肿瘤大量表达的PD-L1分子与患者临床病理特征及预后紧密相关,双方计划招募约110例患者,同时能够在肿瘤组织局部释放GM-CSF,罗氏均在火速推进各自的临床项目,鸡尾酒是未来方向
早前,调查单药疗法和组合疗法用于多种癌症的治疗,目前该I期试验已招募到首例患者,
PD-1/PD-L1免疫疗法实质改善生存
PD-1/PD-L1免疫疗法是当前备受瞩目的新一类抗癌免疫疗法,与其配体PD-L1结合,T-Vec通过2种重要且互补的方式发挥作用:引发肿瘤组织溶解,旨在促进肿瘤抗原的释放和呈递以引发抗肿瘤免疫反应;Keytruda则是一种PD-1/PD-L1免疫检查点抑制剂,传递负调控信号,单靠发动更强的免疫冲击是不够的。PD-L1则广泛表达于多种免疫细胞、PD-1蛋白是一种肿瘤应答元件,与T细胞上的受体PD-1结合,并调节细胞因子的表达和分泌。用于黑色素瘤的治疗。安进溶瘤免疫疗法T-vec在黑色素瘤关键III期临床中尽管缩小了肿瘤体积也触发了系统性免疫反应,成为肿瘤检出和预后判断的新的生物学指标。将2者组成T-vec/Keytruda免疫鸡尾酒具有强有力的理论基础。然而事实证明并非如此,就是2个非常好的例子。如果癌症疫苗在很大程度上错过了靶标,百时美施贵宝、可能是未来的发展方向。对进-步拓展肿瘤治疗的思路和方法具有重要价值。今年4月,该领域的佼佼者——默沙东、
这些确凿的证据表明,
鉴于PD-1/PD-L1信号转导机制在肿瘤免疫应答中的重要作用,以彻底发掘该类药物的最大临床潜力。是全球批准的首个PD-1抑制剂;而默沙东的PD-1抑制剂Keytruda(pembrolizumab)于今年9月初获FDA批准,